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염증성질환에 대한 전침치료 기전연구를 통한 적용기술개발

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표제/저자사항
염증성질환에 대한 전침치료 기전연구를 통한 적용기술개발
최병태 creator
발행사항
동의대학교
형태사항
HTML
주기사항
본 연구는 염증성 질환에 대한 전침 (electroacupuncture)적용의 적절한 패러메터를 구함과 동시에 그 기전을 살펴봄으로서 염증성 질환치료 기술개발의 기초를 제공하고자 한다.1. 전침 무통각에서 long-term depression (LTD) 형성 가능성전침 무통각에서 척수배각 synaptic LTD 형성 가능성을 알아보기 위해 2 ㎐ 전침에서 ionotropic glutamate receptor 중 N-methyl-D-aspartate (NMDA)의 antagonist인 D-2-amino-5-phosphonopentanoic acid, α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-proprionic acid/kainate (AMPA/KA)의 antagonist인 1,2,3,4-tetrahydro-6-nitro-2,3-dioxo-benzo[f]quinoxaline-7-sulfonamide를 intrathecal injection한 결과 analgesia를 나타내나 전침과 함께 처치하였을 때 농도 의존적으로 전침 무통각의 효과를 감소시켰다. Ionotropic glutamate receptors의 agonist인 NMDA를 intrathecal injection하였을 때 전침과 유사한 analgesia를 형성하여 전침 무통각에 ionotropic glutamate receptors가 관여함을 알 수 있다. 또한 전침 무통각에서 calcium chelator인 BAPTA와 phosphatase inhibitor인 calyculin A를 투여하였을 때도 유사하게 저해함을 보아 전침 무통각에 LTD 기전이 포함되어 있음을 시사하고 있다.2. Carrageenan유발 동통모델에서 전침의 빈도와 지속 시간의 효과Carrageenan유발 동통모델에 대한 전침의 빈도와 자극시간에 따른 효과를 hot plate latency와 tail flick latency로 알아보았다. 두 nociceptive test로 보아 2 ㎐, 15 ㎐, 120 ㎐ 전침 모두 유의성 있는 analgesia 효과를 나타내었다. Hot plate latency는 저빈도 2 ㎐ 전침에서 빠른 효과를 보였으나 빈도별 차이는 보이지 않았다. Tail flick latency는 모든 빈도의 전침이 효과를 나타내었으나 특히 2 ㎐의 효과가 우수하였다. 지속적인 2 ㎐ 전침 자극시 hot plate latency는 전침자극 후 20분에 효과가 극대화되나 tail flick latency는 처치시간에 비례하여 증가하였다. 이상의 행동학적 결과는 염증성 동통제어에서 처치시간에 대한 기초 자료를 제공한다.3. Carrageenan유발 동통모델에서 빈도별 전침의 항부종, 무통각 및 항염증 효과Carrageenan유발 동통모델에서 각 빈도별 전침 처치 후 부종형성율과 과민통각을 측정한 결과 모든 빈도에서 효과를 나타내나 특히 2 ㎐ 전침의 효과가 현저하였다. 저빈도 2 ㎐의 항염증 효과를 염증부위와 척수에서의 cyclooxygenase (COX)-2발현과 $prostaglandin\;E_{2}\;(PGE_{2})$합성을 조사하였다. 족부 염증 부위의 COX-1, COX-2, inducible nitric oxide synthase, interleukin-1β의 mRNA 및 protein발현이 저해되며 척수내 COX-1, COX-2 mRNA 발현과 $PGE_{2}$ 생성이 저해 되었다. 이로 보아 전침은 염증부위의 COX-2 및 $PGE_{2}$를 조절함으로서 항염증효과를 나타내며 척수내에서도 이들 조절에 의해 무통각을 형성함을 알 수 있다.4. Carrageenan유발 동통모델에서 강도별 전침의 항염증, 항부종 및 무통각 효과상이한 강도에 의한 항염증효과를 보기위해 2 ㎐ 전침을 0.5 ㎃(저), 1 ㎃(중), 3 ㎃(고)로 나누어 처치하였다. 모든 강도에서 부종율과 열자극에 대한 과민자극이 완화되었으나 특히 낮은 강도서의 효과가 현저하였다. 족부에서 COX mRNA 발현과 $PGE_{2}$ 생성으로 보면 여러 강도의 전침에서 유사하게 COX-2 mRNA 발현이 저해되나 $PGE_{2}$ 생성은 낮은 강도의 전침에서 현저히 감소하였다. COX-1, COX-2를 면역조직화학적으로 살펴보면 소성결합조직내 전침에 의해 면역반응을 나타내는 염증성 침윤세포가 감소하였다. 염증성 질환에 있어 전침은 염증부위의 COX-2 발현 및 $PGE_{2}$생성을 저해함으로서 함염증 효과를 나타내며 염증성 질환에 있어 높은 강도 전침보다 낮은 강도의 전침이 항부종 및 항염증에서 보다 유용함을 알 수 있다.5. Carrageenan유발 동통모델에서 척수내 c-fos, ionotropic glutamate receptor 발현에 대한 전침효과Carrageenan유발 동통모델에서 척수내 c-fos 및 ionotropic glutamate receptor발현을 면역조직화학적으로 검색하였다. Carrageenan에 의한 척수내 c-fos의 현저한 증가는 전침에 의해 감소 하며 특히 2 ㎐와 15 ㎐ 전침이 유의성 있었으나 2 ㎐ 전침의 감소가 더욱 현저하였다. Ionotropic glutamate receptor의 면역반응은 주로 척수 배각 천층에서 강한 면역반응을 보였으며 carrageenan에 의해 증가하였다. 전침자극은 NMDA receptor인 NR-1과 NR-2A 면역반응을 감소시키나 NR-1은 유의성은 보이지 않았고, NR-2A 면역반응은 2 ㎐ 전침에서 유의성 있게 감소하였다. AMPA receptor의 GluR-1 면역반응은 2 ㎐와 120 ㎐ 전침에 의해 유의성 있게 증가한데 비해 GluR-2 면역반응은 감소하였다. 빈도별 전침 작용은 c-fos 면역반응으로 보아 2 ㎐ 전침의 변화가 가장 현저하였으며 NMDA receptor발현은 2 ㎐ 전침에서, AMPA/KA receptor발현은 15 ㎐, 120 ㎐ 전침에서 변화를 보여 전침 작용에 있어 이들 수용기가 관여함을 알 수 있다.6. Complete Freund's adjuvant (CFA)-injected 모델에서 빈도별 전침의 항부종, 항염증 및 척수내 ionotropic glutamate receptor 발현에 대한 효과CFA-injected모델에서 족부 부종율과 기계적 유해자극에 대한 반응을 살펴 본 결과 모든 빈도의 전침에 의해 유의성 있는 저해 효과를 보였다. 척수 배각내 유해자극에 대한 지표인 c-fos와 calcitonin gene-related peptide(CGRP)발현을 보면 c-fos는 2 ㎐ 전침에 의해 척수배각 천층에서 현저히 감소하였으나 CGRP의 IOD는 같은 부위에서 모든 전침에 의해 감소하였다. NMDA receptor인 NR-1과 NR-2A의 IOD는 척수배각 모든 전침에 의해 모든 배각부위에서 감소한 반면, AMPA receptor인 GluR-1과 GluR-2/3 중 GluR-1의 IOD만이 척수배각의 천층과 경부에서 감소하였다. 이로 보아 전침은 CFA에 의한 만성 동통에서도 무통각 및 항염증에 효과적이며 ionotropic glutamate receptors 특히 NMDA receptor를 조절함으로 작용함을 알 수 있다.이상의 결과로 보아 전침은 염증성 질환에 있어 무통각 뿐 아니라 항부종, 항염증 효과를 나타내며이를 처치함에 있어 빈도 보다는 강도가 더 주요한 요인으로 작용함을 알 수 있다. 또한 전침은 COX-2 및 $PGE_{2}$를 조절함으로서 항염증 효과를 나타내며 ionotropic glutamate receptor가 관여하는 synaptic LTD에 의해 장시간의 analgesia를 형성할 가능성을 시사하고 있다. 이상의 자료는 동통 및 염증성 질환에 대한 전침 처치에 대한 기초 자료로 유용할 것이다.
원저자료: http://click.ndsl.kr/servlet/LinkingFullTextView?cn=TRKO201300001843&koi=KISTI2.1015/RPT.TRKO201300001843&org_code=O170&site_code=SS1315&dbt=TRKO&service_code=01
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